mTORC1 inhibitor RAD001 (everolimus) enhances non-small cell lung cancer cell radiosensitivity in vitro via suppressing epithelial–mesenchymal transition

Abstract:
Resistance to radiotherapy causes non-small cell lung cancer (NSCLC) treatment failure associated with local recurrence and metastasis. Thus, understanding the radiosensitization of NSCLC cells is crucial for developing new treatments and improving prognostics. mTORC1 has been shown to regulate tumor cell radiosensitivity, but the underlying mechanisms are unclear. Moreover, mTORC1 also regulates epithelial–mesenchymal transition (EMT) that is important to metastasis and recurrence. In this study we explored whether mTORC1 regulated NSCLC cell radiosensitivity by altering EMT. We performed immunohistichemical analysis using tumor, adjacent and normal tissues from 50 NSCLC patients, which confirmed significantly elevated mTOR protein expression in NSCLC tissue. Then we used NCI-H460 and NCI-H661 cell lines to examine the effects of the mTORC1 inhibitor RAD001 (everolimus) on in vitro radiosensitivity, protein expression and dose-survival curves. RAD001 (10\u2009nmol/L) significantly inhibited the mTORC1 pathway in both the cell lines. Pretreatment with RAD001 (0.1\u2009nmol/L) enhanced the radiosensitivity in NCI-H661 cells with wild-type PIK3CA and KRAS but not in NCI-H460 cells with mutant PIK3CA and KRAS; the sensitivity enhancement ratios in the two NSCLC cell lines were 1.40 and 1.03, respectively. Furthermore, pretreatment with RAD001 (0.1\u2009nmol/L) significantly decreased the migration and invasion with altered expression of several EMT-associated proteins (significantly increased E-cadherin and decreased vimentin expression) in irradiated NCI-H661 cells. Publicly available expression data confirmed that irradiation affected mTOR and EMT-associated genes at the transcript level in NSCLC cells. These results suggest that mTORC1 inhibition enhances the in vitro radiosensitivity of NSCLC cells with wild-type PIK3CA and KRAS by affecting EMT. Our preclinical data may provide a potential new strategy for NSCLC treatment.
Author Listing: Yu Chen;Wen-wen LI;Ping Peng;Wei-heng Zhao;Yi-jun Tian;Yu Huang;Shu Xia;Yuan Chen
Volume: None
Pages: 1-10
DOI: 10.1038/s41401-019-0215-y
Language: English
Journal: Acta Pharmacologica Sinica

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

ACTA PHARMACOL SIN

影响因子:6.9 是否综述期刊:是 是否OA:否 是否预警:不在预警名单内 发行时间:1980 ISSN:1671-4083 发刊频率:Monthly 收录数据库:SCIE/Scopus收录 出版国家/地区:PEOPLES R CHINA 出版社:Nature Publishing Group

期刊介绍

APS (Acta Pharmacologica Sinica) encourages submissions from all areas of pharmacology and the life sciences. Topics of particular interest include, but are not limited to, anticancer pharmacology, cardiovascular and pulmonary pharmacology, clinical pharmacology, drug discovery, gastrointestinal and hepatic pharmacology, genitourinary, renal and endocrine pharmacology, immunopharmacology and inflammation, molecular and cellular pharmacology, neuropharmacology, pharmaceutics and pharmacokinetics.

美国药理学学报(APS)鼓励来自药理学和生命科学各个领域的投稿。特别感兴趣的主题包括但不限于抗癌药理学、心血管和肺药理学、临床药理学、药物发现、胃肠和肝脏药理学、泌尿生殖、肾脏和内分泌药理学、免疫药理学和炎症、分子和细胞药理学、神经药理学、药剂学和药代动力学。

年发文量 160
国人发稿量 156
国人发文占比 97.5%
自引率 1.4%
平均录取率 约63.75%
平均审稿周期 平均2月
版面费 US$3860
偏重研究方向 医学-化学综合
期刊官网 https://www.nature.com/aps/?utm_medium=display&utm_source=letpub&utm_content=text_link&utm_term=null&utm_campaign=MLSR_41401_AWA1_CN_CNPL_letpb_mp
投稿链接 https://mc.manuscriptcentral.com/aphs

质量指标占比

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期刊预警不是论文评价,更不是否定预警期刊发表的每项成果。《国际期刊预警名单(试行)》旨在提醒科研人员审慎选择成果发表平台、提示出版机构强化期刊质量管理。

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WOS期刊SCI分区
WOS期刊SCI分区是指SCI官方(Web of Science)为每个学科内的期刊按照IF数值排 序,将期刊按照四等分的方法划分的Q1-Q4等级,Q1代表质量最高,即常说的1区期刊。
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关于2019年中科院分区升级版(试行)

分区表升级版(试行)旨在解决期刊学科体系划分与学科发展以及融合趋势的不相容问题。由于学科交叉在当代科研活动的趋势愈发显著,学科体系构建容易引发争议。为了打破学科体系给期刊评价带来的桎梏,“升级版方案”首先构建了论文层级的主题体系,然后分别计算每篇论文在所属主题的影响力,最后汇总各期刊每篇论文分值,得到“期刊超越指数”,作为分区依据。

分区表升级版(试行)的优势:一是论文层级的主题体系既能体现学科交叉特点,又可以精准揭示期刊载文的多学科性;二是采用“期刊超越指数”替代影响因子指标,解决了影响因子数学性质缺陷对评价结果的干扰。整体而言,分区表升级版(试行)突破了期刊评价中学科体系构建、评价指标选择等瓶颈问题,能够更为全面地揭示学术期刊的影响力,为科研评价“去四唯”提供解决思路。相关研究成果经过国际同行的认可,已经发表在科学计量学领域国际重要期刊。

《2019年中国科学院文献情报中心期刊分区表升级版(试行)》首次将社会科学引文数据库(SSCI)期刊纳入到分区评估中。升级版分区表(试行)设置了包括自然科学和社会科学在内的18个大类学科。基础版和升级版(试行)将过渡共存三年时间,推测在此期间各大高校和科研院所仍可能会以基础版为考核参考标准。 提示:中科院分区官方微信公众号“fenqubiao”仅提供基础版数据查询,暂无升级版数据,请注意区分。

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