In vitro and in vivo human metabolism of a synthetic cannabinoid EAM-2201 detected by LC–quadrupole-ion trap-MS/MS and high-resolution LC–Orbitrap-MS/MS

Abstract:
PurposeThe aim of this study is to characterize the metabolites of EAM-2201 in human hepatocytes obtained in vitro and those in liver and urine specimens obtained in vivo from the autopsy of an EAM-2201 abuser.MethodsEAM-2201 was incubated with human hepatocytes for 3\xa0h in a CO2 incubator and the metabolites of EAM-2201 were produced. The human liver specimen was homogenized and the metabolites were extracted. The urine specimen was hydrolyzed first with β-glucuronidase and the metabolites were extracted. The tentative detection and identification of those metabolites were performed using liquid chromatography (LC)–quadrupole-ion trap tandem mass spectrometry (MS/MS) and high-resolution LC–Orbitrap-MS/MS, respectively.ResultsTwelve metabolites of EAM-2201 could be characterized in hepatocytes, liver and urine. They were produced by defluorination, hydroxylation, carboxylation, dehydrogenation, N-dealkylation and/or glucuronidation of EAM-2201. The most detectable metabolite obtained from the in vitro hepatocyte incubation was that monohydroxylated at the 4-ethylnaphthalene moiety of EAM-2201 after dehydrogenation. However, only a trace amount of the same metabolite was detected in the liver tissue obtained postmortem from an EAM-2201 abuser. In the liver tissue, the highest metabolite was 5-carboxypentyl derivative of EAM-2201, which was monohydroxylated at the 4-ethylnaphthalene moiety, followed by monohydroxylpentyl and monohydroxy-4-ethylnaphthalenyl derivative of EAM-2201 without dehydrogenation.ConclusionsTwelve metabolites of a synthetic cannabinoid, EAM-2201, were tentatively identified in human hepatocytes in vitro, and in human liver and urine specimens in vivo for the first time. There was a distinct difference in metabolism profile between the in vitro and in vivo results.
Author Listing: Kayoko Minakata;Itaru Yamagishi;Koutaro Hasegawa;Hideki Nozawa;Masako Suzuki;Takuya Kitamoto;Osamu Suzuki;Kanako Watanabe
Volume: 37
Pages: 432-442
DOI: 10.1007/s11419-019-00484-z
Language: English
Journal: Forensic Toxicology

Forensic Toxicology

FORENSIC TOXICOL

影响因子:2.8 是否综述期刊:否 是否OA:否 是否预警:不在预警名单内 发行时间:2006 ISSN:1860-8965 发刊频率:Semiannual 收录数据库:SCIE/Scopus收录 出版国家/地区:JAPAN 出版社:Springer Singapore

期刊介绍

The journal Forensic Toxicology provides an international forum for publication of studies on toxic substances, drugs of abuse, doping agents, chemical warfare agents, and their metabolisms and analyses, which are related to laws and ethics. It includes original articles, reviews, mini-reviews, short communications, and case reports. Although a major focus of the journal is on the development or improvement of analytical methods for the above-mentioned chemicals in human matrices, appropriate studies with animal experiments are also published.Forensic Toxicology is the official publication of the Japanese Association of Forensic Toxicology (JAFT) and is the continuation of the Japanese Journal of Forensic Toxicology (ISSN 0915-9606).

《 法医 毒理 学 》 杂志 提供 了 一 个 国际 论坛 , 供 发表 关于 有毒 物质 、 滥用 药物 、 兴奋剂 、 化学 战 剂 及其 代谢 和 分析 的 研究 , 这些 研究 与 法律 和 伦理 有关 。它 包括 原创 文章 、 综述 、 小型 综述 、 简短 通信 和 病例 报告 。虽然 该 杂志 的 主要 重点 是 开发 或 改进 人体 基质 中 上述 化学 品 的 分析 方法 , 但 也 发表 了 有关 动物 实验 的 研究 。 《 法医 毒理 学 》 是 日本 法医 毒理 学 协会 ( JAFT ) 的 官方 出版 物 , 是 《 日本 法医 毒理 学 杂志 》 ( ISSN 0915 - 9606 ) 的 延续 。

年发文量 20
国人发稿量 1
国人发文占比 5%
自引率 3.6%
平均录取率 -
平均审稿周期 >12周,或约稿
版面费 US$4190
偏重研究方向 TOXICOLOGY-
期刊官网 https://www.springer.com/11419/?utm_medium=display&utm_source=letpub&utm_content=text_link&utm_term=null&utm_campaign=MLSR_11419_AWA1_CN_CNPL_letpb_mp
投稿链接 https://www.editorialmanager.com/foto/

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关于2019年中科院分区升级版(试行)

分区表升级版(试行)旨在解决期刊学科体系划分与学科发展以及融合趋势的不相容问题。由于学科交叉在当代科研活动的趋势愈发显著,学科体系构建容易引发争议。为了打破学科体系给期刊评价带来的桎梏,“升级版方案”首先构建了论文层级的主题体系,然后分别计算每篇论文在所属主题的影响力,最后汇总各期刊每篇论文分值,得到“期刊超越指数”,作为分区依据。

分区表升级版(试行)的优势:一是论文层级的主题体系既能体现学科交叉特点,又可以精准揭示期刊载文的多学科性;二是采用“期刊超越指数”替代影响因子指标,解决了影响因子数学性质缺陷对评价结果的干扰。整体而言,分区表升级版(试行)突破了期刊评价中学科体系构建、评价指标选择等瓶颈问题,能够更为全面地揭示学术期刊的影响力,为科研评价“去四唯”提供解决思路。相关研究成果经过国际同行的认可,已经发表在科学计量学领域国际重要期刊。

《2019年中国科学院文献情报中心期刊分区表升级版(试行)》首次将社会科学引文数据库(SSCI)期刊纳入到分区评估中。升级版分区表(试行)设置了包括自然科学和社会科学在内的18个大类学科。基础版和升级版(试行)将过渡共存三年时间,推测在此期间各大高校和科研院所仍可能会以基础版为考核参考标准。 提示:中科院分区官方微信公众号“fenqubiao”仅提供基础版数据查询,暂无升级版数据,请注意区分。

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