Current understanding and treatment of cardiac and skeletal muscle pathology in laminin-α2 chain-deficient congenital muscular dystrophy

Abstract:
Abstract Congenital muscular dystrophy (CMD) is a class of severe early-onset muscular dystrophies affecting skeletal/cardiac muscles as well as the central nervous system (CNS). Laminin-α2 chain-deficient congenital muscular dystrophy (LAMA2 MD), also known as merosin-deficient congenital muscular dystrophy type 1A (MDC1A), is an autosomal recessive CMD characterized by severe muscle weakness and degeneration apparent at birth or in the first 6 months of life. LAMA2 MD is the most common congenital muscular dystrophy, affecting approximately 4 in 500,000 children. The most common cause of death in early-onset LAMA2 MD is respiratory tract infection, with 30% of them dying within the first decade of life. LAMA2 MD is caused by loss-of-function mutations in the LAMA2 gene encoding for the laminin-α2 chain, one of the subunits of laminin-211. Laminin-211 is an extracellular matrix protein that functions to stabilize the basement membrane and muscle fibers during contraction. Since laminin-α2 is expressed in many tissue types including skeletal muscle, cardiac muscle, Schwann cells, and trophoblasts, patients with LAMA2 MD experience a multi-systemic clinical presentation depending on the extent of laminin-α2 chain deficiency. Cardiac manifestations are typically associated with a complete absence of laminin-α2; however, recent case reports highlight cardiac involvement in partial laminin-α2 chain deficiency. Laminin-211 is also expressed in the brain, and many patients have abnormalities on brain imaging; however, mental retardation and/or seizures are rarely seen. Currently, there is no cure for LAMA2 MD, but various therapies are being investigated in an effort to lessen the severity of LAMA2 MD. For example, antisense oligonucleotide-mediated exon skipping and CRISPR-Cas9 genome editing have efficiently restored the laminin-α2 chain in mouse models in vivo. This review consolidates information on the clinical presentation, genetic basis, pathology, and current treatment approaches for LAMA2 MD.
Author Listing: Quynh Nguyen;Kenji Rowel Q Lim;Toshifumi Yokota
Volume: 12
Pages: 113 - 130
DOI: 10.2147/TACG.S187481
Language: English
Journal: The Application of Clinical Genetics

Application of Clinical Genetics

影响因子:2.6 是否综述期刊:否 是否OA:是 是否预警:不在预警名单内 发行时间:- ISSN:1178-704X 发刊频率:- 收录数据库:ESCI/Scopus收录/DOAJ开放期刊 出版国家/地区:United Kingdom 出版社:Dove Medical Press

期刊介绍

年发文量 20
国人发稿量 -
国人发文占比 0%
自引率 0.0%
平均录取率 -
平均审稿周期 16 Weeks
版面费 -
偏重研究方向 Biochemistry, Genetics and Molecular Biology-Genetics
期刊官网 http://www.dovepress.com/the-application-of-clinical-genetics-journal
投稿链接 -

质量指标占比

研究类文章占比 OA被引用占比 撤稿占比 出版后修正文章占比
65.00% 94.29% - -

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关于2019年中科院分区升级版(试行)

分区表升级版(试行)旨在解决期刊学科体系划分与学科发展以及融合趋势的不相容问题。由于学科交叉在当代科研活动的趋势愈发显著,学科体系构建容易引发争议。为了打破学科体系给期刊评价带来的桎梏,“升级版方案”首先构建了论文层级的主题体系,然后分别计算每篇论文在所属主题的影响力,最后汇总各期刊每篇论文分值,得到“期刊超越指数”,作为分区依据。

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