Flotillin-mediated endocytosis and ALIX–syntenin-1–mediated exocytosis protect the cell membrane from damage caused by necroptosis

Abstract:
Two independent trafficking pathways remove phosphorylated MLKL from the plasma membrane to avert necroptosis. Exit the necroptosis executioner In cells dying by necroptosis, the pseudokinase MLKL becomes phosphorylated and competent to rupture the plasma membrane. However, the appearance of phosphorylated MLKL does not always lead to necroptosis, prompting Fan et al. to investigate how the activity of this necroptosis executioner is suppressed. They found that phosphorylated MLKL could be directed by flotillin-1 and flotillin-2 into lipid rafts and, subsequently, lysosomes. In addition, phosphorylated MLKL could be ejected from cells in exosomes in a pathway dependent on the ESCRT proteins ALIX and syntenin-1. These mechanisms may be safeguards to ensure that only signals of sufficient intensity induce necroptosis. Necroptosis is a form of regulated necrosis that is implicated in various human diseases including Alzheimer’s disease. Necroptosis requires the translocation of the pseudokinase MLKL from the cytosol to the plasma membrane after its phosphorylation by the kinase RIPK3. Using protein cross-linking followed by affinity purification, we detected the lipid raft–associated proteins flotillin-1 and flotillin-2 and the ESCRT-associated proteins ALIX and syntenin-1 in membrane-localized MLKL immunoprecipitates. Phosphorylated MLKL was removed from membranes through either flotillin-mediated endocytosis followed by lysosomal degradation or ALIX–syntenin-1–mediated exocytosis. Thus, cells undergoing necroptosis need to overcome these independent suppressive mechanisms before plasma membrane disruption can occur.
Author Listing: Weiliang Fan;Jia Guo;Beichen Gao;Wenbin Zhang;Liucong Ling;Tao Xu;Chenjie Pan;Lin Li;She Chen;Hua Wang;Jing Zhang;Xiaodong Wang
Volume: 12
Pages: None
DOI: 10.1126/scisignal.aaw3423
Language: English
Journal: Science Signaling

Science Signaling

SCI SIGNAL

影响因子:6.7 是否综述期刊:是 是否OA:否 是否预警:不在预警名单内 发行时间:- ISSN:1945-0877 发刊频率:- 收录数据库:SCIE/Scopus收录 出版国家/地区:UNITED STATES 出版社:American Association for the Advancement of Science

期刊介绍

Uncovering mechanisms in biology, gaining insights into physiology and diseaseScience Signaling is a weekly, online multidisciplinary journal for the life sciences. The aim of the journal editors is to publish studies that uncover the basic mechanisms that underlie biological processes across all organisms. Particular emphasis is placed on studies that provide new insights into physiology; delineate aberrant mechanisms that cause disease; identify new potential therapeutic targets and strategies; and characterize the effects of drugs in vitro and in vivo.

揭示生物学机制,深入了解生理学和疾病科学信号是一个每周,在线多学科的生命科学杂志。期刊编辑的目标是发表研究,揭示所有生物体的生物过程的基本机制。特别强调提供生理学新见解的研究;描述引起疾病的异常机制;确定新的潜在治疗靶点和策略;并表征药物在体外和体内的作用。

年发文量 108
国人发稿量 18
国人发文占比 16.67%
自引率 1.5%
平均录取率 -
平均审稿周期 -
版面费 -
偏重研究方向 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY-CELL BIOLOGY
期刊官网 http://stke.sciencemag.org/
投稿链接 https://cts.sciencemag.org/scc/login.html

质量指标占比

研究类文章占比 OA被引用占比 撤稿占比 出版后修正文章占比
98.11% 2.85% 0.00% 0.00%

相关指数

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期刊预警不是论文评价,更不是否定预警期刊发表的每项成果。《国际期刊预警名单(试行)》旨在提醒科研人员审慎选择成果发表平台、提示出版机构强化期刊质量管理。

预警期刊的识别采用定性与定量相结合的方法。通过专家咨询确立分析维度及评价指标,而后基于指标客观数据产生具体名单。

具体而言,就是通过综合评判期刊载文量、作者国际化程度、拒稿率、论文处理费(APC)、期刊超越指数、自引率、撤稿信息等,找出那些具备风险特征、具有潜在质量问题的学术期刊。最后,依据各刊数据差异,将预警级别分为高、中、低三档,风险指数依次减弱。

《国际期刊预警名单(试行)》确定原则是客观、审慎、开放。期刊分区表团队期待与科研界、学术出版机构一起,夯实科学精神,打造气正风清的学术诚信环境!真诚欢迎各界就预警名单的分析维度、使用方案、值得关切的期刊等提出建议!

预警情况 查看说明

时间 预警情况
2024年02月发布的2024版 不在预警名单中
2023年01月发布的2023版 不在预警名单中
2021年12月发布的2021版 不在预警名单中
2020年12月发布的2020版 不在预警名单中

JCR分区 WOS分区等级:Q0区

版本 按学科 分区
WOS期刊SCI分区
WOS期刊SCI分区是指SCI官方(Web of Science)为每个学科内的期刊按照IF数值排 序,将期刊按照四等分的方法划分的Q1-Q4等级,Q1代表质量最高,即常说的1区期刊。
(2021-2022年最新版)

关于2019年中科院分区升级版(试行)

分区表升级版(试行)旨在解决期刊学科体系划分与学科发展以及融合趋势的不相容问题。由于学科交叉在当代科研活动的趋势愈发显著,学科体系构建容易引发争议。为了打破学科体系给期刊评价带来的桎梏,“升级版方案”首先构建了论文层级的主题体系,然后分别计算每篇论文在所属主题的影响力,最后汇总各期刊每篇论文分值,得到“期刊超越指数”,作为分区依据。

分区表升级版(试行)的优势:一是论文层级的主题体系既能体现学科交叉特点,又可以精准揭示期刊载文的多学科性;二是采用“期刊超越指数”替代影响因子指标,解决了影响因子数学性质缺陷对评价结果的干扰。整体而言,分区表升级版(试行)突破了期刊评价中学科体系构建、评价指标选择等瓶颈问题,能够更为全面地揭示学术期刊的影响力,为科研评价“去四唯”提供解决思路。相关研究成果经过国际同行的认可,已经发表在科学计量学领域国际重要期刊。

《2019年中国科学院文献情报中心期刊分区表升级版(试行)》首次将社会科学引文数据库(SSCI)期刊纳入到分区评估中。升级版分区表(试行)设置了包括自然科学和社会科学在内的18个大类学科。基础版和升级版(试行)将过渡共存三年时间,推测在此期间各大高校和科研院所仍可能会以基础版为考核参考标准。 提示:中科院分区官方微信公众号“fenqubiao”仅提供基础版数据查询,暂无升级版数据,请注意区分。

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版本 大类学科 小类学科 Top期刊 综述期刊
生物学
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细胞生物学
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BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
生化与分子生物学
1区
2021年12月
基础版
生物
2区
CELL BIOLOGY
细胞生物学
2区
BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
生化与分子生物学
2区
2021年12月
升级版
生物学
1区
CELL BIOLOGY
细胞生物学
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BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
生化与分子生物学
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2020年12月
旧的升级版
生物学
1区
CELL BIOLOGY
细胞生物学
2区
BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
生化与分子生物学
2区
2022年12月
最新升级版
生物学
1区
CELL BIOLOGY
细胞生物学
2区
BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY
生化与分子生物学
2区